烏梅湯治療腸易激綜合征脾胃虛弱證的療效觀察及其對(duì)血漿 SP、CGＲP水平的影響
來源：濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院發(fā)布時(shí)間：2021-09-28瀏覽：
烏梅湯治療腸易激綜合征脾胃虛弱證的療效觀察及其對(duì)血漿 SP、CGＲP水平的影響
王瑞科，楊際平，邵 穎，劉真真
( 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院·山東 濟(jì)寧 272100)
摘 要 目的: 觀察烏梅湯治療腸易激綜合征( IBS) 脾胃虛弱證的臨床療效及其對(duì)血漿 P 物質(zhì)( SP) 、降鈣素基因相關(guān)肽( CGＲP) 水平的影響，初步探討其作用機(jī)制。方法: 腹瀉型 IBS 患者 90 例，隨機(jī)分為觀察組 60 例、對(duì)照組 30 例。觀察組應(yīng)用烏梅湯治療，對(duì)照組應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利膠囊治療，2 組均以治療 4W 為 1 療程。結(jié)果: 烏梅湯治療腹瀉型 IBS 總有效率為 90. 0% ，明顯優(yōu)于對(duì)照組之 70. 0% ( P ＜ 0. 05) ;治療后 2 組患者血漿 SP、CGＲP 水平均明顯降低，與治療前比較，差異具有顯著性( P ＜ 0. 05 ～ 0. 01) ; 觀察組效果更明顯，與對(duì)照組治療后比較，有顯著性差異( ( P ＜ 0. 05) 。結(jié)論: 烏梅湯治療腹瀉型 IBS 的作用機(jī)制可能是通過降低血漿 SP、CGＲP 水平實(shí)現(xiàn)的。
腸易激綜合征( IBS) 是以腹痛腹脹、排便次數(shù)異常和大便性狀異常為主要特征的一種胃腸功能紊亂性疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)本病一般分為: 腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型和腹痛型，其中以腹瀉型最為常見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腸易激綜合征是特異性的個(gè)體多因素的異質(zhì)性胃腸功能紊亂性疾患，被認(rèn)為是一類具有特殊病理生理基礎(chǔ)的心身疾病［1 － 2］。本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。筆者于本院中醫(yī)門診收治腹瀉型 IBS 90 例患者，應(yīng)用中藥烏梅湯組方治療取得較好的臨床效果，同時(shí)觀察了患者治療前后血漿 SP、CGＲP 水平的變化，探討其作用機(jī)制?，F(xiàn)總結(jié)如下。
1 臨床資料
1. 1 一般資料
90 例患者均為本院 2013 年 4 月— 2015 年 4 月的門診病人，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組 60 例，男 26例，女 34 例; 年齡 20 ～ 66 歲，平均( 41. 5 ± 6. 2) 歲; 病程 3 個(gè)月 ～ 11 年。對(duì)照組 30 例，男 14例，女 16 例; 年齡 21 ～ 65歲，平均( 41. 2 ± 6. 0) 歲; 病程 3 個(gè)月～ 9 年。
2 組一般資料
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異( P ＞ 0. 05) 。
1. 2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 2006 年羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)［3］
1. 3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)通過的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》［4］，辨證符合脾胃虛弱型，癥見腹痛、腹脹、飲食不化、胸脘痞悶、腸鳴瀉泄、排便費(fèi)力、不盡感、面色萎黃、肢倦乏力、舌質(zhì)淡、苔白膩等。
1. 4 納入標(biāo)準(zhǔn) 1) 在最近 3 個(gè)月反復(fù)出現(xiàn)腹痛或腹脹，便后癥狀緩解，發(fā)作時(shí)伴排便次數(shù)改變或發(fā)作時(shí)伴排便性狀改變; 2) 目前癥狀持續(xù)至少 3 個(gè)月，實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常，腸鏡檢查排除腸道器質(zhì)性病變; 3) 中醫(yī)辨證屬脾胃虛弱型。
1. 5 排除標(biāo)準(zhǔn) 1) 排除胃腸道器質(zhì)性病變者; 2) 有精神病史、重度神經(jīng)官能癥史者; 3) 妊娠婦女; 4) 過敏體質(zhì)及對(duì)所用藥物過敏者; 5) 未按標(biāo)準(zhǔn)用藥者; 6) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。
2 方法
2. 1 治療方法
觀察組: 應(yīng)用烏梅湯，其組成為: 烏梅 15 g、黨參片 15 g、當(dāng)歸 15 g、細(xì)辛 3 g、桂枝 6 g、花椒 15 g、干姜 6 g、熟附子 15 g( 先煎) 、黃連 10 g、黃柏 10 g，以水 1 000 m L 煎至約 500 m L，分早晚 2 次空腹溫服，每 d1劑，連服 4 W。注意事項(xiàng): 治療期間停用其它一切藥物，生活規(guī)律，忌口，戒除煙酒，忌食生冷油膩食物，并注意保暖，調(diào)節(jié)情志。
對(duì)照組應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利膠囊( 上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20051719) ，每次 5 mg，每 d3 次，服用 4 W。注意事項(xiàng)同治療組。
2 組均以治療 4 W 為 1 療程，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。
2. 2 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制訂。痊愈: 每日大便 1 ～ 2 次，大便為成形軟便，無黏液便，無腹脹腹痛，無排便窘迫、不暢感; 顯效: 每日大便次數(shù)較前減少一半或一半以上，大便為基本成形爛便，黏液便明顯減少，腹痛腹脹基本消失，有輕微排便不暢感; 有效: 每日大便次數(shù)減少，大便稀溏，黏液減少，腹脹腹痛減輕，有排便不暢感; 無效: 治療前后癥狀無明顯改善。
2. 3 觀察指標(biāo)
2. 3. 1 血漿 SP、CGＲP 水平測(cè)定 治療前后采取 2 組患者晨起靜脈血，分離血漿，采用放射免疫方法檢測(cè)，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。
2. 3. 2 安全性檢測(cè) 2 組患者于治療前后分別檢測(cè)肝腎功能、血沉、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖。
2. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS15. 0 統(tǒng)計(jì)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以( x ± s) 表示，組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì) t 檢驗(yàn)，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)。顯著水平 α = 0. 05。
3 結(jié)果
3. 1 2 組患者臨床療效比較 見表 1。
表 1 2 組患者臨床療效比較［例( %) ］
組別 例數(shù) 治愈 顯效 有效 無效 總有效
對(duì)照組 30 3( 10. 0) 11( 36. 7) 7( 23. 3) 9(30. 0) 21( 70. 0)
觀察組 60 12( 20. 0) 33(55. 0) 9( 15. 0) 6( 10. 0) 54( 90. 0)
*與對(duì)照組比較* P ＜ 0. 01
3. 2 2 組患者治療前后血漿 SP、CGＲP 水平變化 見表 2。
表 2 2 組患者治療前后血漿 SP、CGＲP 水平變化的比較( x ± s，mg/L)
組別 時(shí)間 例數(shù) SP CGＲP
對(duì)照組 治療前 30 69. 71 ± 9. 10 181. 62 ± 14. 06
治療后 30 62. 53 ± 8. 72△ 160. 83 ± 13. 63△
觀察組 治療前 60 71. 16 ± 9. 42 182. 42 ± 14. 75
治療后 60 48. 21 ± 6. 18△△＊ 143. 45 ± 11. 51△△＊
與本組治療前比較△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01; 與對(duì)照組治療后比較* P ＜ 0. 05
從表 2 中可以看出，2 組患者治療后血漿 SP、CGＲP 水平明顯下降，差異均具有顯著性( P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01) ，觀察組治療后 2 者水平較對(duì)照組降低更明顯( P ＜ 0. 05) 。
3. 3 2 組患者安全性檢測(cè)結(jié)果
2 組患者治療前后的肝功能、腎功能、血沉、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖變化比較，無顯著性差異( P ＞ 0. 05) 。觀察組60 例患者有 1 例出現(xiàn)輕度肝功能異常，應(yīng)用護(hù)肝片治療3 d，1 W 后復(fù)查肝功能正常，未停用藥治療。
4 討論
腸易激綜合征是臨床常見的胃腸道疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚［6］。SP 是神經(jīng)源性炎癥的一種重要介質(zhì)，含有11 個(gè)氨基酸殘基的多肽，可從多方面影響免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)［7］。腹瀉型 IBS 患者結(jié)腸黏膜 SP 含量顯著高于正常人，這可能與腹瀉型 IBS 患者結(jié)腸高動(dòng)力、黏液分泌增多而導(dǎo)致腹瀉有關(guān)［8］。腹瀉型 IBS 患者血漿中 SP 水平升高，推測(cè)可能 SP 以循環(huán)激素的方式作用于乙狀結(jié)腸平滑肌，使乙狀結(jié)腸平滑肌運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)而致腹瀉［9］。血漿中 SP 水平升高強(qiáng)烈地刺激消化道平滑肌收縮，增強(qiáng)結(jié)腸集團(tuán)運(yùn)動(dòng)，可增加胃腸蠕動(dòng)，刺激腸黏膜分泌水和電解質(zhì)［10］。本研究結(jié)果顯示，腹瀉型 IBS 大鼠血漿中 SP 水平有顯著升高( P ＜ 0. 01) ，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致［8，11］。烏梅湯與莫沙必利均能顯著降低腹瀉型 IBS 患者血漿 SP 含量，消除腸道過敏，從而減輕IBS 患者癥狀; 烏梅湯組作用較莫沙必利組明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0. 05) 。
CGＲP 是由 37 個(gè)氨基的殘基組成的神經(jīng)肽，是促炎癥性感覺性神經(jīng)肽，能夠調(diào)節(jié)胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)功能，加快結(jié)腸的蠕動(dòng)，從而導(dǎo)致腹痛腸鳴腹瀉［8］。有研究顯示 CGＲP 與IBS 的脾胃虛弱證呈正相關(guān)［12］，有報(bào)道顯示，IBS 患者結(jié)腸黏膜 SP 含量、CGＲP 含量均增高［13］。本文研究結(jié)果顯示，烏梅湯與莫沙必利均能顯著降低 IBS 患者血漿 CGＲP 含量，能減弱結(jié)腸的蠕動(dòng)，提高內(nèi)臟痛閾，消除腸道過敏，從而消除腹痛腹瀉等癥狀; 烏梅湯的作用較莫沙必利顯著，2 者比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0. 05) 。
烏梅湯由《傷寒論》烏梅丸化載而來，用于止痛安蛔的要方，臨床多用于膽道蛔蟲癥及慢性痢疾，效果顯著。本研究用烏梅湯治療腹瀉型 IBS，具有益氣健脾、澀腸止瀉之功。烏梅以澀腸固脫、生津止瀉見長(zhǎng)，《本經(jīng)逢源》云: “烏梅酸斂酸收，益精開胃，能斂肺澀腸。”《本草綱目》亦曰: “斂肺澀腸，止久咳瀉痢。”黨參性味甘平，有補(bǔ)中益氣之功，《本草從新》謂之: “補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴，中氣微虛，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平安。”當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤(rùn)，長(zhǎng)于補(bǔ)血，可佐黨參調(diào)補(bǔ)氣血。干姜辛熱燥烈，主入脾胃而長(zhǎng)于溫中散寒，溫補(bǔ)脾陽，為溫暖中焦之主藥。桂枝辛散溫通，有散寒止痛之功。花椒辛散溫燥，入脾胃經(jīng)，長(zhǎng)于溫中止嘔止瀉，《本草綱目》謂之: “溫脾胃———止泄瀉。”細(xì)辛辛散溫通，芳香走竄，能達(dá)表入里，長(zhǎng)于止痛，如《本草匯言》所言: “細(xì)辛，佐姜、桂能驅(qū)臟腑之寒，佐附子能散諸疾之冷。”桂枝、花椒、細(xì)辛、干姜與附子共奏溫中散寒之功。黃連、黃柏苦寒，有清熱燥濕之功?，F(xiàn)代藥理研究表明烏梅湯中藥物具有抗菌消炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗氧化、止瀉之作用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力、增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力、抗?jié)冏饔茫?4 － 18］。
本文觀察結(jié)果表明烏梅湯治療腹瀉型 IBS 總有效率為90. 0% ，明顯優(yōu)于對(duì)照組之 70. 0% ( P ＜ 0. 05 ) ; 烏梅湯能顯著降低腹瀉型 IBS 患者血漿 SP、CGＲP 含量，治療后 2 組患者血漿 SP、CGＲP 水平有顯著性差異( P ＜ 0. 05 ～ 0. 01) 。提示烏梅湯治療腹瀉型 IBS 的作用機(jī)制可能是通過降低血漿SP、CGＲP 水平實(shí)現(xiàn)的。治療過程中，未發(fā)現(xiàn)毒副作用; 表明烏梅湯治療腹瀉型 IBS 療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣使用。
